Žmogaus sveikos ir dilatuotos širdies prieširdžių mezenchiminių kamieninių/stromos ląstelių regeneracinių mechanizmų tyrimai

Abstract

Dilatuota kardiomiopatija (DKM) yra progresuojanti liga, pasireiškianti širdies išstūmimo frakcijos sumažėjimu ir kairiojo skilvelio raumens išsiplėtimu, kuris vėliau išplinta ir į prieširdžius, sukeldama aritmijas. DKM gydymui taikomi įvairūs farmakologiniai preparatai ir/ar širdies stimuliatoriai, kurie palaiko širdies funkcionavimą, tačiau neatstato pažeisto širdies audinio. Todėl šiuo metu vis aktualesni yra mezenchiminių kamieninių/stromos ląstelių (MKL) regeneracinių mechanizmų tyrimai ir jų taikymas širdies veiklai gerinti. Šio darbo metu iš žmogaus sveikos ir dilatuotos širdies prieširdžio ėminių buvo išskirtos MKL ir tirti šių ląstelių morfologiniai, energetiniai, proliferacijos ir diferenciaciniai ypatumai bei įvertintas histonų deacetilazių inhibitoriaus suberoilanilido hidroksamo rūgšties (SAHA) poveikis. Tyrimo metu buvo nustatyta, kad iš dilatuotos širdies prieširdžių išskirtos MKL turėjo suaugusio organizmo MKL būdingas savybes, tačiau skyrėsi morfologija, ir turėjo blogesnes energetines ir diferenciacines galimybes lyginant su sveikos širdies prieširdžių ląstelėmis. HDAC inhibitorius SAHA teigiamai veikė tiek sveikos, tiek dilatuotos širdies MKL energetines savybes, stimuliavo jų apsaugines funkcijas bei diferenciaciją kardiomiogenine kryptimi. Darbą sudaro 7 dalys: įvadas, literatūros apžvalga, metodai ir medžiagos, rezultatai ir jų aptarimas. išvados, literatūros šaltiniai. Darbo apimtis: 77 p., 27 paveikslai, 1 lentelė ir 130 bibliografiniai šaltiniai.

Dilated cardiomyopathy (DCM) is a progressive disease characterized by a decrease in the ejection fraction of the heart and dilation of the left ventricular muscle, which later spreads to the atria, causing arrhythmias. Various pharmacological means and/or pacemakers are used to treat DCM that support heart function but do not restore damaged heart tissue. Therefore, the investigation of mesenchymal stem/stromal cell (MSC) regeneration mechanisms and their application to improve cardiac function is becoming increasingly important. In this work, MSCs were isolated from healthy and dilated human atrial samples and the morphological, energetic, proliferative and differentiation characteristics of these cells were investigated with the impact of the histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) on them. The study showed that MSCs isolated from dilated cardiac atria had the characteristics of adult MSCs, but differed in morphology, had lower energetic and differentiation capabilities compared to the healthy cardiac atrial cells. The HDAC inhibitor SAHA had a positive effect on the energetic properties of both healthy and dilated cardiac MSCs, stimulating their protective functions and differentiation to the cardiomyogenic direction. Targeted application of epigenetic factors could contribute to protecting cardiac cells from disorders and improving their function.Structure: introduction, literature review, materials and methods, results and discussion, conclusions, references. Thesis consists of: 77 p., 27 pictures, 1 table and 130 bibliographic entries.