Pelių su imunogeniškais GL261 navikais gydymo chemo-imunoterapiniais deriniais efektyvumo vertinimas

Abstract

Pagal imunines savybes navikus galima skirstyti į imunogeniškus ir neimunogeniškus. Išsiaiškinus, kad navikų imuninės savybės turi įtakos gydymo efektyvumui, šiuo metu intensyviai vykdomi tyrimai, kuriuose tiriamos įvairios terapijos skirtingos imuninės prigimties navikams gydyti. Ypač daug dėmesio skiriama vėžio imunoterapijai, tačiau jos kaip pavienio gydymo efektyvumas yra ribotas, todėl jiems gydyti vis dažniau taikomas kombinuotas gydymas, siekiant gauti geresnį klinikinį atsaką. Šiame magistro baigiamajame darbe buvo tiriamas pelių su indukuotais GL261 navikais atsakas į pavienį gydymą imunoterapija dendritinių ląstelių vakcinomis, anti-PD-1 antikūnais, chemoterapiniu vaistu ciklofosfamidu ir į šių terapijų kombinacijas. Atsakas į gydymą buvo vertinamas pagal navikų vystymosi greitį, genų raiškos navikuose pokyčius ir sisteminį atsaką blužnyse. Šio darbo metu gauti rezultatai atskleidė, kad pavienis gydymas imunoterapija nėra pakankamai efekyvus šiems navikams gydyti ir jo suformuoto imuninio atsako nepakanka efektyviam navikinių ląstelių naikinimui. Ciklofosfamidas efektyviai pristabdė šių navikų vystymąsi, tačiau ilgainiui buvo stebima naviko regresija, kadangi gydymo suformuotas priešvėžinis imuninis atsakas buvo nepakankamas ir paveikiamas kitų vėžio slopinančių mechanizmų. Taikant kombinuotą gydymą buvo pasiekiamas geriausias rezultatas – pilnai sunaikinami navikai, indukuojamas stiprus priešvėžinis imuninis atsakas ir suformuojama imuninė atmintis, užtikrinanti tolimesnį navikinių ląstelių naikinimą. Darbą sudaro 6 dalys: įvadas, literatūros apžvalga, medžiagos ir metodai, rezultatai ir jų aptarimas, išvados, literatūros sąrašas. Darbo apimtis – 49 p. teksto be priedų, 38 iliustr., 2 lent., 71 bibliografiniai šaltiniai. Atskirai pridedami darbo priedai.

Depending on the immune properties tumors are divided into immunogenic and non-immunogenic tumors. After elucidating that the immune properties of tumors affect the effectiveness of treatment, intensive research is currently underway to investigate various therapies for the treatment of tumors of different immune natures. Particular attention is paid to the immunotherapy of cancer, but its effectiveness as a single treatment is limited, and attempts are being made to target treatment to more than one mechanism developed in the cancer in order to obtain a better clinical response. This master's thesis investigated the response of mice with GL261 tumors to single treatment with dendritic cell vaccines, anti-PD-1 antibodies, cyclophosphamide chemotherapy, and combinations of these therapies. Response to treatment was assessed by the rate of tumor development, changes in gene expression in the tumors, and systemic response in the spleen. The results of this study revealed that immunotherapy alone is not effective enough to treat these tumors and that the immune response it produces is not sufficient to effectively kill tumor cells. Cyclophosphamide was effective in slowing the development of these tumors, but tumor regression was observed over time as the anti-cancer immune response generated by the treatment was inadequate and affected by other cancer immunosuppresive mechanisms. Combination therapy achieved the best results, completely destroying the tumors, inducing a strong anti-cancer immune response and forming an immune memory that leads to further destruction of the tumor cells. Structure: introduction, literature review, materials and methods, results and discussion, conclusions, references. Thesis consist of: 49 p. text without appendixes, 38 pictures, 2 tables, 71 bibliographical entries. Appendixes included.