Endotelinių ląstelių – pirmatakių funkcinių savybių tyrimai

Abstract

Oksidacinis stresas pasireiškiantis įvairių širdies ir kraujagyslių ligų atvejais neigiamai veikia endotelinių ląstelių-pirmtakių funkcijas. Pastaraisiais metais didelis dėmesys skiriamas molekulinių mechanizmų, kurie reguliuoja šių ląstelių atsaką į oksidacinį stresą, išaiškinimui. Baigiamojo darbo tikslas buvo įvertinti oksidacinio streso įtaką endotelinių ląstelių-pirmtakių funkcijoms. Oksidacinio streso imitacijai naudotas vandenilio peroksidas. Žinoma, kad PI3K/Akt signalinis kelias yra atsakingas už ląstelių išgyvenimą įvairių stresinių poveikių metu, todėl Akt kinazė buvo pasirinkta pagrindiniu taikiniu vertinant vandenilio peroksido poveikį tiriamoms ląstelėms. Panaudodami specifinius šio signalinio kelio slopiklius bei genetiškai modifikuotas Akt atžvilgiu ląsteles nustatėme, kad Akt kinazė yra svarbi molekulė, atsakinga už šių, kraujagyslių kilmės endotelinių ląstelių-pirmtakių išgyvenimą. Toliau tiriant endotelinių ląstelių savybes oksidacinio streso sąlygomis buvo įvertinta jų adhezija ant fibronektino mikrosubstratų bei citoskeleto baltymo – vinkulino organizacija.

Oxidative stress during the cardiovascular diseases negatively affects endothelial progenitor cells functions. In recent years a big attention is given to the molecular mechanisms, which regulates the cells response to the oxidative stress. The main aim of the final thesis was to evaluate influence of the oxidative stress to the endothelial progenitor cells functions. For the oxidative stress simulation was used the hydrogen peroxide. It is known that PI3K/Akt signaling pathway is responsible for the cells survival during the oxidative stress, that’s why Akt kinases was chosen as a principal target in order to evaluate hydrogen peroxide impact on the cells. Using the specific Akt kinases inhibitors and genetically modified Akt cells we detect that Akt kinases are very important molecules for the endothelial progenitor cells survival. Afterwards was evaluated the endothelial cells adhesion on the fibronectin micropatterns and cytoskeleton protein-vinculin organization, during the oxidative stress.