Uždegimo sukeltų pokyčių reguliavimas žmogaus mikroglijos ląstelėse

Abstract

Uždegimą sukeliantys veiksniai aktyvuoja mikroglijos ląsteles ir paskatina NF-кB bei MAPK signalinius kelius, kurie lemia uždegiminių citokinų transkripciją. Ilgalaikė šių citokinų produkcija sukelia lėtinį CNS uždegimą, kuris ir yra vienas iš pagrindinių neurodegeneracinių ligų bruožų. Siekiant sulėtinti neurodegeneracinių ligų vystymąsi ir palengvinti jų simptomus, svarbu sukurti specifinę gydymo terapiją, nukreiptą prieš uždegiminę mikroglijos aktyvaciją. Šiame baigiamajame darbe nagrinėjamas galimas miR-124-3p ir miR-199b-5p panaudojimas uždegiminei žmogaus mikroglijos aktyvacijai slopinti. Tyrimo metu su LPS iniciavome uždegiminių NF-κB ir MAPK signalinių kelių kaskadą žmogaus mikroglijos ląstelėse ir įvertinome miR-124-3p bei miR-199b-5p potencialą moduliuoti uždegiminius procesus. Taip pat įvertinome miR-124-3p ir miR-199b-5p poveikio įtaką ląstelių proliferacijai ir faogocitiniam aktyvumui. Gautuose rezultatuose pastebėjome, kad miR-124-3p slopiną uždegiminių citokinų IL1β ir IL6 genų transkripciją, taip pat sumažiną ir uždegimą sukeliančių fosforilintų p38 ir ERK baltymų kiekį mikroglijos ląstelėse, sumažiną mikroglija proliferaciją ir ląstelių fagocitinį aktyvumą. Darbą sudaro šešios dalys: įvadas, literatūros apžvalga, medžiagos ir metodai, rezultatai ir jų aptarimas, išvados ir literatūros sąrašas. Darbo apimtis: 52 p. teksto be priedų, 12 iliustr., 2 lent., 72 bibliografinių šaltinių

Inflammatory factors activate microglial cells and induce NF-κB and MAPK signaling pathways that lead to the transcription of inflammatory cytokines. Uninhibited inflammation causes chronic inflammation of the CNS, which is one of the main causes of the emergence and development of neurodegenerative diseases. In order to reduce the development of neurodegenerative diseases and facilitate their symptoms it is important to develop specific treatment therapies against inflammatory microglial activation. In this investigates the possible use of miR-124-3p and miR-199b-5p to inhibit inflammatory activation of human microglia. In the study, we initiated a cascade of inflammatory NF-κB and MAPK signaling pathways in human microglial cells with LPS and evaluated the potential of miR-124-3p and miR-199b-5p to modulate inflammatory processes. We also evaluated the effect of miR-124-3p and miR-199b-5p on cell proliferation and phagocytic activity. In the obtained results, we observed that miR-124-3p inhibits the transcription of the inflammatory cytokines IL1β and IL6 genes, as well as decreases the amount of inflammatory phosphorylated p38 and ERK proteins in microglial cells, decreases microglial proliferation,and cell phagocytic activity. Structure: introduction, literature rerview, materials and methods, research results and discussion, conclusions, references. Structure:52 p. text without appendixes, 12 pictures, 2 tables, 72 bibliographical entries.